<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,他的舌头探进蜜源毛毛虫说：这句话到底什么意思

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

但它之所以显得“怪”，也在于这种组合不太符合正常叙事逻辑：很少有人会把“蜜源”和“毛毛虫”直接并列使用。很多情况下，这更像是表达链条断裂或拼接错位——原本想写“舌头探进蜜源（花朵/甜处）”，或者想描述“毛毛虫在啃食蜜源植物”，结果写串了，才变成这种突兀的句式。

这类句子更像“网络文本产物”，常见来源基本离不开三种情况。

第一种是擦边或成人向文本的“替代词”。为了绕开审核或避免敏感词，有人会用动物、食物、昆虫等意象替换人体部位或性行为，让表达看起来离谱但又能被“对号入座”。在这种写法里，“蜜源”可能指向某种“甜处/私密处”，“毛毛虫”也可能被用来指代某种器官或触感，于是句子表面怪异，实际指向暧昧。

第二种是低质猎奇写作或烂梗式拼贴。有些内容靠“越反常越吸睛”来博取注意力，会故意使用毛毛虫这类触感强的意象制造冲击和不适感。这类文本往往上下文也不讲逻辑，人物行为突兀，更多是噱头堆砌。

第三种是机器翻译或二次改写造成的错位。一些外文比喻、俚语或成人描写在直译、错译后，可能被翻成“蜜源”“幼虫”之类的生硬名词；再经过转载、改写，词义漂移加重，最终就会出现你看到的这种句子结构。

要判断它到底“什么意思”，最有效的方法是看前后两三句话：它是在恋爱/暧昧场景里推进动作，还是在用惊悚、恶趣味的画面搞冲击，又或者整段都带着明显的翻译腔？语境不同，结论差很多。简单归类的话：

如果角色互动密集，伴随“喘、咬、舔”等身体描写，那更可能是性暗示或擦边替代词；如果叙事混乱、词语堆砌、强刺激名词频繁出现，那多半是猎奇博眼球；如果句法别扭、名词生硬，整体像翻译腔，则更可能是翻译错位或误译。尤其在短视频评论、弹幕、聊天记录里，还可能是“断章”——原句前面主语宾语被截掉，只剩夸张动作，自然显得莫名其妙。

不少人容易踩的一个坑，是把它当成某个圈子的固定梗、名台词，甚至怀疑与昆虫学或养蜂业有关。实际上，“蜜源毛毛虫”并不是常见稳定词组，也不是行业术语。即便放在自然科学语境里，“蜜源植物”是常用说法，“毛毛虫”也常见，但“舌头探进蜜源毛毛虫”这种结构几乎不成立：毛毛虫不提供“蜜源”，人也不会用舌头去“探进”所谓的“蜜源体系”。越把它当成严肃表达去逐词对照，越会越读越别扭。

另一个常见误区，是执着于给每个词找唯一对应物。擦边替代词的特点本来就是“可多解”，依靠模糊和暗示运作，并不一定存在严格的一一对应。与其死磕“蜜源=什么部位”“毛毛虫=什么器官”，不如先确认它是否在做成人暗示；如果是，继续考据意义不大。

遇到这类句子，如果是在公共平台看到并感到不适，更实际的做法是避免在原贴下复述细节（复述本身也可能扩大传播），也尽量别截图二次扩散。需要反馈时，用“含性暗示/令人不适的擦边文本”这类概括性描述会更稳妥。若你是创作者想把它当梗引用，也要意识到它很可能带有成人暗示或猎奇导向，放进作品或评论区容易引发误解、举报或内容降权。

私人阅读层面，判断标准其实更简单：如果它让你反感，那它的“冲击”目的基本已经达成。与其反复追问“到底什么意思”，不如把它归到“擦边/猎奇/翻译错位”之一，及时止损，少把时间耗在这种信息上。

1）这句话一定是黄的吗？不一定，但在多数语境里更偏性暗示或猎奇比喻，正常叙事很少这么写。

2）“蜜源毛毛虫”有没有固定出处？通常没有，更像拼贴或替代词组合，具体要看它出自哪里。

3）看到孩子刷到怎么办？直接说明这是不适合的成人向暗示文字，提醒避开并清理推荐记录，往往比追究字面含义更有效。

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