<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,DOI姿势大全示范拍照合集（参考图）

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

DOI姿势到底指什么：核心是“关系感+线条感”

很多参考图之所以“看起来很会拍”，并不是动作多复杂，而是三点做到位：第一，人物之间的距离清晰（贴近或拉开都可以，但不能含糊）；第二，线条干净（颈部、肩线、腰胯、腿部角度明确）；第三，视线有交代（看镜头、看对方、看远方，选其一就够）。常见问题是只学表面动作，比如硬搂、强凹曲线，结果脸部僵、肩颈耸，甚至被广角拉得比例失衡。真正好用的参考图，往往把“手放哪里、重心压在哪条腿、头怎么偏转”这些关键点交代得很清楚。

最容易出片的四类动作：站姿、坐姿、靠姿、躺姿

站姿适合街拍和旅行照。想显腿长，可以用“前脚点地、后脚承重”，让胯自然倾斜；上半身别完全正对镜头，轻微侧身会更立体。双人站姿优先做“高度差”，比如一方微低头、另一方轻踮脚，亲密感更自然。

坐姿适合咖啡馆、台阶、床边。要点是“膝盖别正顶镜头”，把膝盖稍微向侧转，腿线更顺；上身轻微前倾，脸通常更上镜。双人坐姿容易显挤，不必强行贴得很满，“肩靠近、腿错开”往往比肩腿都贴更耐看。

靠姿适合营造氛围：靠墙、靠栏杆、靠门框，或靠对方肩背。靠的时候不要把重量全压上去，否则肩会塌、脸也容易被挤；更好的方式是“轻触+自我支撑”，比如一只手扶墙、背部虚靠。双人靠姿里，“背后环抱”或“侧后方贴近”镜头表现力很强，但手的位置要注意，尽量别挡住对方下颌线和脖颈。

躺姿常见于室内、草地、沙滩。避免“摊平”是关键：可以侧躺、屈一条腿、让手臂形成三角形，身体层次会更清楚。拍躺姿时镜头别太近，距离过近容易显脸大，四肢也更容易变形。

参考图怎么“抄对”：机位、焦段、光线比动作更重要

同一个DOI姿势，机位不同，效果可能差一大截。想显腿长，机位可以略低，但别用超广角贴脸；想要更柔的氛围，机位与眼平或略高更稳妥。手机拍摄建议优先用主摄；0.5倍广角更适合带环境，但近距离时很容易把腿和手拉长变形。

光线也常常比姿势更决定成败：侧光更能刻画线条，背光更柔但要注意曝光；室内顶灯容易压出眼窝和法令纹，不如靠窗的斜侧光耐看。很多人以为是姿势不对，其实是光线从上往下压，怎么摆都容易显疲惫。

需求	推荐机位	容易踩坑
显腿长、显比例	镜头略低于腰线、距离稍远	近距离广角导致头大腿怪
显氛围、显亲密	镜头与眼平或略高、稍侧拍	正面硬拍像证件照
显线条、显轮廓	侧光+45°侧身	顶光+正对镜头显扁

常见情况与处理：身高差、体型焦虑、表情尴尬

身高差较大的双人姿势，比较稳的做法是让高个略分腿或后撤半步，低个可轻踮脚或借台阶，避免为了贴近而把脖子仰到僵硬。体型方面，不必用力收腹、夹肩，那样反而更紧张；把重心放在一条腿上，另一条腿放松，腰线通常会更自然。

亲密动作拍起来表情尴尬也很常见，可以把“看镜头”改成“看对方眉眼附近”或“看对方肩膀”，会更放松，也不容易笑场。手不知道放哪里，就给手一个任务：整理衣领、拨头发、拿杯子、扶栏杆，比悬空更自然。

注意事项与误区：边界感、镜头变形、过度模仿

DOI姿势参考图不等于“越亲密越好”。实际拍摄要考虑场景和同伴的舒适度：公开场合更适合“贴近但不过火”的动作，比如肩靠、牵手、额头轻碰；更私密的空间再尝试更强的身体接触也不迟。另一个常见误区是只追求同款，忽略自己的优势：锁骨好看就多用侧颈和肩线，腿型好就突出腿部延伸。

此外，不必用一张参考图撑满全程。同一套合集里挑三四个“结构相近、难度递进”的动作就够了，既有变化，也不容易拍到疲劳。

把“DOI姿势大全示范拍照合集（参考图）”当作一个“动作关系库”，而不是死记硬背的标准答案，更容易拍出好看、也更像自己的照片。核心始终是：互动舒服、线条干净，机位和光线选对。

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糖心在线锅锅介绍

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糖心在线锅锅特色

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糖心在线锅锅下载方式:

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打开“糖心在线锅锅”手机浏览器（例如百度浏览器）。在搜索框中输入您想要下载的应用的全名，点击下载链接【http://chenggong.pdqgt.com/】网址，下载完成后点击“允许安装”。

②使用自带的软件商店

打开“糖心在线锅锅”的手机自带的“软件商店”（也叫应用商店）。在推荐中选择您想要下载的软件，或者使用搜索功能找到您需要的应用。点击“安装”即 可开始下载和安装。

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有时您可以从其他人那里获取已经下载好的应用资源。使用类似百度网盘的工具下载资源。下载完成后，进行安全扫描以确保没有携带不安全病毒，然后点击安装。

糖心在线锅锅安装步骤:

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🌈☀️☀️第五步：⛓启动软件：安装完成后，通常会在桌面或开始菜单创建软件快捷方式，点击即可启动使用糖心在线锅锅软件。

🌈☀️☀️第六步：🛷更新和激活（如果需要）： 第一次启动糖心在线锅锅软件时，可能需要联网激活或注册。 检查是否有可用的软件更新，以确保使用的是最新版本，这有助于修复已知的错误和提高软件性能。

特别说明：糖心在线锅锅软件园提供的安装包中含有安卓模拟器和软件APK文件，电脑版需要先安装模拟器，然后再安装APK文件。

糖心在线锅锅使用讲解

⭐️第一步：选择/拖拽文件至软件中点击“💫添加糖心在线锅锅”按钮从电脑文件夹选择文件《💫user.pdqgt.com》，或者直接拖拽文件到软件界面。

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进入糖心在线锅锅教程

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糖心在线锅锅特点

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